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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。人气下滑的女歌星宣宣（侍宣如 饰）拍摄公益歌曲中，认识了淳朴善良的聋哑儿童小花（穆梦娇 饰）和学校打工仔伟强（杜海涛 饰），古堡村老师阿宝为给学生们创造一个像样的学习环境，去城里找大明星宣宣帮忙。他千辛万苦也未找到接近宣宣的机会，却偶遇酷似宣宣的漫画家小舟。精灵古怪的95后遇到异想天开的80后，他们要去完成一个善意的欺骗……。马尔普小姐（琼·希克森 Joan Hickson 饰）小姐的老朋友埃尔斯佩思（大卫·霍罗维奇 David Horovitch 饰）某日在乘坐火车时，发现和他所乘坐的列车擦身而过的那辆列车上，有可能发生了谋杀案。因为警方并没有发现尸体，所以，他们并不是非常相信这位目击者的证言。 马尔普小姐和埃尔斯佩思决定独自调查案件的真相，并且最终锁定了最有可能的抛尸地点——百万富翁路德的庄园。马尔普小姐的侄女露西隐瞒了自己的真实身份，作为一名佣人被招募到了庄园之中，去寻找尸体的下落，但很快，众人就发现，这个案件远比他们所想像的要复杂的多。。
